复发/难治性T 细胞淋巴瘤患者的结果表明 CPI-818 的抗肿瘤活性，同时它对 T 细胞分化的影响表明其在 Th2 和Th17介导的自身免疫性疾病和过敏性疾病中的治疗潜力
电话会议和网络直播将于北京时间2022年12月13日 早晨5点30分举行（美国东部时间 2022年12月12日 下午4点30分）
中国嘉兴和美国加利福尼亚州伯林格姆2022年12月12日 / — 和剂药业，一家处于临床阶段的创新药公司，今天宣布该公司与Corvus Pharmaceuticals共同研发的全球first in class创新药 ITK 抑制剂 CPI-818 的 I/Ib 期全球临床试验的最新结果，证明它在 T 细胞淋巴瘤 (TCL) 患者中的抗肿瘤活性及其在Th2和Th17介导的自身免疫性和过敏性疾病中的治疗潜力。这些数据将于今天在第 64届美国血液学会 (ASH) 年会上以壁报形式展示，该大会于 2022 年 12 月 10 日至 13 日以线上线下相结合的方式举行。
“CPI-818 ITK抑制剂 已证明在难治性 T 细胞淋巴瘤患者中具有单药的抗肿瘤活性，这些患者的治疗选择极其有限且缓解率极低。” 和剂药业联合创始人、董事长Richard Miller博士说，”我们已经在 200毫克剂量组11 名可评估患者中的 4 名中看到了持续的客观缓解。根据目前的临床试验结果，和剂药业与Corvus Pharmaceuticals计划在 2023 年中将 CPI-818 推进到 T 细胞淋巴瘤的全球II期临床试验，中国的T细胞淋巴瘤的发病率和患病率相对较高，和剂药业将展开中国部分的临床试验研究。I 期数据还提供了体内证据，证明 CPI-818 能够通过诱导Th1细胞偏斜和阻断 Th2以及Th17 细胞来调节 T细胞的免疫功能。这些作用对于癌症治疗很重要 –Th1 细胞对于消除肿瘤细胞至关重要–同时也包括Th2和Th17 细胞参与的许多自身免疫性和过敏性疾病。在 ASH 上报告的临床和临床前研究结果表明，CPI-818 可增强抗肿瘤免疫，代表了一种潜在的免疫治疗新方法。”
Miller 博士总结到，”总的来说，我们认为 ASH上展示的数据为 ITK 抑制剂治疗淋巴瘤和部分免疫疾病提供了坚实的理论基础。CPI-818 是全球首个进入临床阶段的 ITK 抑制剂，对 ITK 具有高选择性，我们认为这对于实现研究中观察到的免疫调节功能至关重要，代表了我们研发团队的一项重大成就。” 和剂药业联合创始人王铁飞博士说： “CPI-818 全球临床I/Ib期的成功开展充分显示了和剂药业与Corvus Pharmaceuticals在共同开发过程中优势互补、资源共享的优势，期待双方继续合作高效推动CPI-818的全球开发进程。”
CPI-818临床I/Ib期中国领导研究者，北京大学肿瘤医院淋巴瘤科宋玉琴教授表示”CPI-818作为全球首个进入临床阶段的ITK抑制剂，在I/Ib期已有的数据已经证明了其安全性以及一定的单药抗肿瘤活性，同时获得了CPI-818能够调节T细胞免疫功能的体内证据，在肿瘤免疫治疗方面非常有潜力。希望CPI-818后续开发顺利，尽早为中国的T细胞淋巴瘤患者带来福音”。
CPI-818 I/Ib 期临床试验主要结果在 ASH 2022 上公布
CPI-818 正在进行 I/Ib 期临床试验单药治疗复发性 TCL 患者研究。截至 2022 年 9 月2日，共有 43 名患者参加了该试验，分为四个剂量递增队列：剂量分别为 100、200、400 和 600 毫克每天两次。发现 200 毫克剂量提供的血浆药物浓度可达到影响体外 T 细胞分化最佳效果，并相应地引起体内最频繁和持久的肿瘤响应。因此这被选为最佳剂量，并且正在招募更多患者参加200 mg 剂量队列的临床试验。I/Ib期临床试验的研究终点是安全性、药代动力学（PK）、免疫效应和肿瘤响应。
T 细胞淋巴瘤的中期数据亮点
13 名患者被纳入 200 mg 队列，其中 11 名可评估反应，皆为重度治疗患者，平均接受过 3 线既往治疗，11例患者中有4例出现总体客观缓解。在该组中，一名外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 患者获得了持续 25 个月的完全缓解 (CR)；一名皮肤 T 细胞淋巴瘤患者的淋巴结 CR 持续 19 个月；在 PTCL 和间变性大细胞淋巴瘤患者中，分别在 6 个月和 8 个月的随访中出现了两个持续部分缓解 (PR)。
没有观察到剂量限制性毒性，并且在高达 600 mg 每天两次的剂量下未达到最大耐受剂量。
所有上述数据均截至2022年9月2日。
免疫效果的中期数据亮点
截至2022年9月2日，根据几名患者的外周血样本，显示 200 mg 最佳剂量可诱导 Th1 偏斜，Th2及Th17 阻断：
– 在一名腹壁大肿瘤显著缩小的患者中，血样分析显示血液 Th1 增加，血液 Th17 减少，嗜酸性粒细胞计数和 IL-5 分泌减少与 Th1 偏斜和 Th2 阻断的判断一致。对该患者的肿瘤样本进行了分析，结果显示终末分化的 T 效应记忆细胞（TEMRA 细胞）有所增加，这些 T 细胞具有呈递抗原功能和介导效应的功能，例如破坏肿瘤细胞。
– 在另外四名患者（两名患者 PR，一名患者疾病稳定 (SD) 和一名患者疾病进展 (PD)），随着时间的推移测量了 Th1 和 CD8+ TEMRA 细胞的变化。PR 和 SD 患者显示 Th1 和 CD8+ TEMRA 细胞增加 值得注意的是，SD 和 PD 患者在基线时淋巴细胞减少：绝对计数 <1,000，这表明患者至少需要有最低水平的免疫能力。
体外剂量依赖试验数据表明，CPI-818 在 200 mg 剂量具有诱导 Th1 偏斜和 Th2 阻断作用。这包括对 12 名健康志愿者的外周血样本进行分析，在不同浓度的 CPI-818 下的研究，以及其他研究表明 CPI-818 抑制正常 CD4+ 和 Sezary 细胞产生 Th2 细胞因子。
其他体外研究表明，CPI-818 抑制白细胞介素 4、5 和 13 的产生； Th2 细胞产生的细胞因子。
对移植了 T 细胞淋巴瘤的小鼠进行的体内临床前研究表明，CPI-818 引起肿瘤中 CD8+ T 细胞浸润增加并抑制肿瘤生长。
人体和临床前研究结果表明，CPI-818 增强了抗肿瘤免疫，代表了一种潜在的免疫治疗新方法。
电话会议、网络直播和演示幻灯片
电话会议 和网络直播将于北京时间2022年12月13日星期二早晨5点30分举行（美国东部时间 2022 年 12 月 12 日星期一下午 4:30 至 5:30 ），以提供在 ASH 会议上展示的 CPI-818 数据的概述。可拨打1-877-300-8521 （美国境内免费电话）或1-412-317-6026 （国际）并使用会议 ID 10172958参加电话会议。